I – Contexte et enjeux

• Pourquoi l’émergence de nouvelles méthodologies ?
• Impacts sur l’évaluation clinique et le niveau de preuve
• Position des agences réglementaires

II - Les groupes contrôles externes

• Problématiques méthodologiques des essais monobras :
  • Références aux guidelines EMA et FDA
• Comparaisons indirectes :
  • Par rapport à un groupe contrôle externe (cohorte historique, autres sources)
  • Par rapport à une publication (MAIC)
• Biais et ajustements :
  • Biais de confusion et ajustements nécessaires
  • Biais de confusion résiduelle et analyse quantitative des biais
  • Autres biais rencontrés
• Essais comparatifs à contrôle externe :
  • Références aux guidelines HAS et FDA
  • Études de cas illustratives

III - Les essais bayésiens

• Principe des essais bayésiens :
  • Notions de probabilités a priori et a posteriori
• Résultats produits :
  • Probabilité d’efficacité a posteriori
  • Intervalle de crédibilité
• Considérations méthodologiques :
  • Sensibilité à l’a priori et utilisation d’a priori non informatifs
  • Seuil de probabilité a posteriori pour la conclusion et approche mixte
• Applications :
  • Études de cas
  • Utilisation pour la démonstration de non-infériorité
  • Réanalyse bayésienne des essais classiques

IV - Les essais randomisés sur registre (pragmatiques, randomisation en vraie vie)

• Principes et intérêts :
  • Références aux guidelines FDA
  • Notion de master protocole
• Biais spécifiques :
  • Biais liés à la mesure
  • Biais de classification
• Études de cas :
  • Illustrations pratiques et lessons learned

V - Les essais plateformes

• Principes et intérêts :
  • Références aux guidelines FDA
  • Dynamique des comparaisons
• Particularités organisationnelles :
  • Gestion des essais complexes et évolutifs
• Contrôle statistique :
  • Gestion du risque alpha global
  • Variante MAMS (Multi-Arm Multi-Stage)

VI - L’emprunt d’information (dynamic borrowing)

• Principes et limites :
  • Approches statistiques pour intégrer des données externes ou historiques
• Exemples pratiques :
  • Études concrètes pour illustrer l’utilisation et les limites

VII – Synthèse et conclusion